1911年(宣統(tǒng)3年)歸國，擔(dān)任革命派暗殺要人任務(wù)的聯(lián)絡(luò)員等職務(wù)，曾參加京津同盟會分會暗殺袁世凱計劃。1912年(民國元年)1月，暗殺袁世凱行動開始前，受到京津同盟會分會的緊急指示而中止，改為刺殺良弼而取得成功，鄭毓秀在其中也作出了貢獻(xiàn)。同年中，鄭毓秀到法國勤工儉學(xué)。1914年，她在巴黎學(xué)習(xí)法律，1917年得到巴黎大學(xué)法學(xué)碩士學(xué)位，隨即加入法國法律協(xié)會。1919年，據(jù)說出席巴黎和會的中國代表團(tuán)在壓力下準(zhǔn)備簽署凡爾賽條約，時任代表團(tuán)隨員的鄭毓秀在簽字日的前日即6月27日組織留學(xué)生數(shù)百人包圍首席代表陸征祥養(yǎng)病所在的圣·克盧德醫(yī)院，要求中國拒絕簽字。