1925年，她獲得巴黎大學法學博士學位，成為中國歷史上第一位女性法學博士，也是目前有確切資料可查的中國歷史上第一位女性博士。此后她被北京政府任命為駐歐調查委員，同年中歸國。

歸國后，她和留學時代的友人魏道明在上海公共租界合作開設律師事務所。她也成為中國歷史上第一位女性律師。1926年(民國15年)，南方政府派的大學教授楊杏佛被上海當局逮捕之際，鄭毓秀擔任其辯護律師，使其獲得釋放。同年4月，她當選西山會議派的國民黨第二屆候補中央監察委員。