兒童適應(yīng)癥之辯

根據(jù)愛(ài)可泰隆官方網(wǎng)站公布的信息，全可利(TRACLEERR)目前在全球超過(guò)60個(gè)市場(chǎng)上銷售，包括美國(guó)(2001年11月起)，歐盟(2002年5月起)和日本(自2005年4月起)。

根據(jù)上述質(zhì)疑內(nèi)容，“對(duì)于未獲適應(yīng)癥批準(zhǔn)的產(chǎn)品的推廣在中國(guó)并全世界的法律上是不允許的，屬于非法行為。愛(ài)可泰隆公司的藥品全可利(波生坦片)在藥品說(shuō)明書(shū)上雖然有寫(xiě)明兒童使用劑量，但是該藥品并沒(méi)有在中國(guó)獲得兒科適應(yīng)癥許可。”

根據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者查證，全可利確實(shí)沒(méi)有在中國(guó)獲批兒童適應(yīng)癥，但在歐洲已獲批使用。5月5日，記者聯(lián)系愛(ài)可泰隆方面，請(qǐng)求其出示歐盟官方批準(zhǔn)的文件，截至發(fā)稿，未有回復(fù)。

2006年10月，中國(guó)食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)全可利在中國(guó)大陸上市，投入肺動(dòng)脈高壓的臨床使用，但至今尚未批準(zhǔn)兒童適應(yīng)癥。兒童用藥是指14歲(含)以下未成年人使用的專用藥品。在波生坦的中方藥物說(shuō)明書(shū)中，明確其在兒童用藥方面“還沒(méi)有建立波生坦在兒童中的安全性和有效性，不建議用于兒童”。

但據(jù)愛(ài)可泰隆的官網(wǎng)公布信息，“Tracleer的四分之一，可分散的32mg片劑配方已經(jīng)在歐盟批準(zhǔn)用于兒童。此外，Tracleer被批準(zhǔn)用于治療1歲以上兒童的PAH。”

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者查閱歐洲藥品管理局(EMA)官方發(fā)布資料，在一份2015年面向大眾發(fā)布的針對(duì)Tracleer的藥品公共評(píng)估報(bào)告(EPAR)中，明確說(shuō)明了Tracleer的用法、用量、風(fēng)險(xiǎn)及研究進(jìn)展等方面。其中用量方面說(shuō)明為：“成人應(yīng)以62.5mg的劑量開(kāi)始，每天兩次，持續(xù)四周，然后每天兩次增加至常規(guī)劑量125mg。在1歲及以上的PAH患兒中，推薦啟動(dòng)和維持的劑量為每公斤體重2毫克，每天2次。”

愛(ài)可泰隆在2008年12月與中國(guó)慈善總會(huì)啟動(dòng)了一項(xiàng)對(duì)低保家庭的肺動(dòng)脈高壓患者的慈善援助項(xiàng)目，“其目的是使更多有需要的患者有機(jī)會(huì)獲得全可利的有效治療，使已經(jīng)在全可利治療中獲益而不能繼續(xù)負(fù)擔(dān)昂貴的治療費(fèi)用的患者重新繼續(xù)獲得全可利的治療。申請(qǐng)患者必須符合項(xiàng)目要求的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)濟(jì)標(biāo)準(zhǔn)才能獲得全可利藥品捐贈(zèng)。”

根據(jù)中華慈善總會(huì)官方發(fā)布的內(nèi)容顯示，“全可利慈善援助項(xiàng)目從成立之初援助14名患者到2010年擴(kuò)大項(xiàng)目援助模式，2011年增加兒童適應(yīng)癥，到2012年開(kāi)展‘共付機(jī)制’，到2016年開(kāi)始對(duì)于新用藥的患者只針對(duì)低保患者無(wú)償援助藥品。”

5月3日，全可利項(xiàng)目工作人員向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者確認(rèn)，“這個(gè)項(xiàng)目截止到今年4月完結(jié)。每個(gè)階段的援助模式和對(duì)象不太一樣，但從項(xiàng)目審核的資料來(lái)看，我們資助過(guò)未成年患者。”

國(guó)內(nèi)的兒童用藥普遍存在有“成人可以用但對(duì)于兒童沒(méi)有適應(yīng)癥”的問(wèn)題。

如2016年11月29日，羅氏制藥宣布， CFDA批準(zhǔn)其治療關(guān)節(jié)炎的生物制劑雅美羅新增適應(yīng)癥“全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎”(“sJIA”)，雅美羅由此成為中國(guó)首個(gè)上市獲批治療sJIA的生物制劑。兩年前雅美羅作為成年病人藥物進(jìn)入中國(guó)時(shí)，兒科醫(yī)生曾在無(wú)奈的情況下，冒著風(fēng)險(xiǎn)給sJIA患兒使用過(guò)雅美羅。

“全可利在國(guó)內(nèi)是沒(méi)有獲批兒童適應(yīng)癥的，但在患者沒(méi)有其他可替代性藥物的時(shí)候，很多醫(yī)生還是冒著風(fēng)險(xiǎn)在用，即所謂的‘標(biāo)簽外應(yīng)用’，”一位心內(nèi)科醫(yī)生對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“這其實(shí)是一個(gè)灰色地帶。因?yàn)閲?guó)外已經(jīng)在用了，用了如果出問(wèn)題就是醫(yī)生倒霉，但不用的話可能麻煩更大。”

所謂“標(biāo)簽外應(yīng)用”是指將藥物用于未經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥或未經(jīng)批準(zhǔn)的年齡組，劑量或給藥途徑，大多數(shù)標(biāo)簽外使用的研究集中在處方藥上。“對(duì)于藥物的標(biāo)簽外臨床使用國(guó)內(nèi)外都有，但同時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致健康風(fēng)險(xiǎn)和相應(yīng)的法律責(zé)任，通常監(jiān)管部門(mén)會(huì)禁止非標(biāo)簽使用藥品的營(yíng)銷，”上述醫(yī)生同時(shí)表示，“但全可利用于兒童一般不會(huì)比成人有更大的副作用，因?yàn)閯┝亢苄?。全可利上市多年，是一個(gè)安全性比較高的藥物，但醫(yī)生在給病人使用的時(shí)候應(yīng)說(shuō)明相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。”

對(duì)于罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)企業(yè)來(lái)說(shuō)，由于患者數(shù)量較少，藥物盈利能力較低，但研發(fā)投入高昂，導(dǎo)致罕見(jiàn)病藥物的定價(jià)非常高。申請(qǐng)新的適應(yīng)癥需要做新的臨床試驗(yàn)，“肯定沒(méi)有新藥研發(fā)花費(fèi)大，但涉及臨床二三期的試驗(yàn)可能也需要幾個(gè)億的投入，”一位藥企研發(fā)人員對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“加上收集病人數(shù)據(jù)比較困難、獲批時(shí)間較久，醫(yī)生和病人在使用藥品能夠風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)的情況下，藥企是傾向于提供藥品進(jìn)行支持的。”