國內(nèi)外服用劑量不同

和相對密集的國際藥物警訊相比，國內(nèi)消化科醫(yī)生對多潘立酮片的安全性認(rèn)知卻稍有不同。

“關(guān)于嗎丁啉，最近我們消化科的醫(yī)生也在關(guān)注這個(gè)事。但作為一名從醫(yī)30年的消化科醫(yī)生，我還沒在臨床遇到因吃了嗎丁啉而導(dǎo)致嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)的案例。”廣州市第一人民醫(yī)院副院長、消化內(nèi)科聶玉強(qiáng)教授指出，嗎丁啉引起心臟不良反應(yīng)的報(bào)道確實(shí)有，但發(fā)生幾率非常低，在一些案例中，也很難百分百把引起不良反應(yīng)的原因歸罪于它。“據(jù)我所知，這類藥物臨床消化醫(yī)生用得不少。”

聶玉強(qiáng)教授介紹，在改革開放初期，國內(nèi)市場上治療胃腸動(dòng)力紊亂的藥物不多，嗎丁啉上市后迎合了這一需要，老百姓(50.330,0.38,0.76%)對這個(gè)藥也比較認(rèn)可，其中不乏存在一些“安慰劑”效應(yīng)的可能。“在功能性胃腸病當(dāng)中，有些屬于心理精神疾病，臨床醫(yī)生對此認(rèn)識不足時(shí)，開出一些促進(jìn)胃腸動(dòng)力的藥，對患者來說，相當(dāng)于安慰劑的效應(yīng)。”

第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科主任、西京消化病醫(yī)院常務(wù)副院長吳開春教授也持類似的看法。他認(rèn)為，作為一個(gè)用了這么多年、臨床使用量這么大的藥品，是否如媒體報(bào)道有這么大的安全性問題，需要慎重對待。“首先，嗎丁啉在不同人群中可能有不同的反應(yīng)。其次，歐美人群中的消化不良發(fā)病比較少，相對于東方人來說對這個(gè)藥物的需求量沒那么大，停用的影響不同。”作為消化內(nèi)科資深醫(yī)生，吳開春教授也表示，他尚未在臨床發(fā)現(xiàn)嗎丁啉不良反應(yīng)的案例。

為何在歐洲，多潘立酮被多次警示風(fēng)險(xiǎn)，而使用這類藥物近30年的中國，關(guān)于多潘立酮的不良反應(yīng)如此之少呢?

多名消化內(nèi)科醫(yī)生提到了使用劑量的問題。

聶玉強(qiáng)教授認(rèn)為，這跟歐洲地區(qū)推薦使用的劑量比較大有關(guān)。“中國人群多潘立酮的使用劑量低，通常是一次10毫克，一天三次，而歐洲有時(shí)一次就用30毫克。”吳開春教授也認(rèn)為，從推薦劑量來看，中國人服用的嗎丁啉劑量比較低，不像歐美國家推薦的那么高。

西安楊森非處方藥事業(yè)部醫(yī)學(xué)事務(wù)和醫(yī)學(xué)教育高級總監(jiān)李青博士接受南方日報(bào)采訪時(shí)介紹，歐盟2014年對多潘立酮片的安全性和有效性做了一個(gè)再評估，根據(jù)流行病學(xué)的研究，發(fā)現(xiàn)多潘立酮的心臟風(fēng)險(xiǎn)增加主要在日服用劑量大于30毫克和年齡大于60歲這兩個(gè)人群，因此建議縮短多潘立酮片的治療療程，降低使用劑量。“多潘立酮是10毫克一片，歐洲以前的服用劑量是一次吃兩片，一天4次，日服用劑量達(dá)到80毫克，而中國的推薦劑量是每次一片，一天3次，日服用劑量只有30毫克。從中國醫(yī)生處方的數(shù)據(jù)顯示，也是一天30毫克，療程在1-2周。從用藥習(xí)慣來說，歐洲和中國有明顯差異。”

我國不良反應(yīng)低是因?yàn)閳?bào)告失靈?

然而也有聲音認(rèn)為，以嗎丁啉為代表的多潘立酮在中國不良反應(yīng)率低，跟中國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系不完善有關(guān)。

2016年7月，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告(2015年)》顯示，2015年，全國不良反應(yīng)報(bào)告139.8萬份，較2014年增長5.3%。跟歐美國家絕大多數(shù)的藥品不良反應(yīng)來源于制藥企業(yè)不同，我國八成以上的不良反應(yīng)，仍以醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告為主，藥品生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告只占1.4%，經(jīng)營企業(yè)報(bào)告占16%，個(gè)人及其他來源的報(bào)告只占0.4%。

對此，李青認(rèn)為，藥物不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)在我國正在進(jìn)一步完善中，作為合資企業(yè)，西安楊森有一套成熟的藥物警戒系統(tǒng)，這個(gè)系統(tǒng)和公司全球聯(lián)網(wǎng)，中國和中國之外地區(qū)的所有不良反應(yīng)都會(huì)匯集到中心信息庫。“這些不良反應(yīng)報(bào)告來自醫(yī)生的報(bào)告、關(guān)愛熱線以及專人團(tuán)隊(duì)定期的文獻(xiàn)檢索等等渠道”。李青指出，從數(shù)據(jù)來看，中國關(guān)于嗎丁啉不良反應(yīng)的報(bào)告率和中國以外的地區(qū)報(bào)告率保持一致，均屬于“非常罕見”級別。這也意味著，每1萬次治療療程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的比例小于1次。而“嚴(yán)重不良反應(yīng)”事件的報(bào)告率，中國要低于中國以外的地區(qū)，“原因可能跟服用劑量、療程和醫(yī)生處方習(xí)慣等有關(guān)”。

李青認(rèn)為，中國最近十年來的不良反應(yīng)報(bào)告率已經(jīng)有了大幅度提升。基于單位消耗嗎丁啉量所計(jì)算出的不良反應(yīng)報(bào)告率看，中國和國外地區(qū)也是具備可比性的。

不過，對于西安楊森收集到的國內(nèi)嗎丁啉不良反應(yīng)具體數(shù)據(jù)，李青以未獲公司授權(quán)為由，未肯透露。